Ubicada frente a la Plaza Libertad, se convirtió en la sede y residencia del Obispo del Tucumán en los comienzos del siglo XVI. La primera iglesia fue construída por pedido expreso del Papa Pio V, quien le concedió el carácter de catedral.
Desde la edificación de la primera catedral esta fue reconstruida y modificada por lo menos 5 veces hasta nuestros días.

En el altar se conserva una talla de la Virgen que data de principios del siglo XVII, se trata de una imagen pequeña construida en arcilla, es de gran valor religioso para todos los santiagueños.

Ubicado en las Calles Urquiza y 25 de Mayo fue lugar de asentamiento de la orden de los dominicos que llegaron a Santiago del Estero muy poco tiempo después de la fundación de la ciudad y construyeron su primer convento que fue arrasado por las frecuentes crecidas del río Dulce.
En esta iglesia se encuentra una copia de lo que el popular religioso ha llamado “La Sábana Santa” que según muchos religiosos es una reproducción del Santo Sudario .
Muchos dudan de la autenticidad de esta pieza, pero lo que no se puede negar es que la misma está datada como perteneciente al siglo XVI, y fue un regalo a la ciudad de Santiago del Estero realizado por los reyes españoles.
Además son numerosos los museos, algunos de los cuales ocupan en su especialidad puestos importantes dentro de la Argentina.

Ubicado en Urquiza 354, presenta un muy bien conservado edificio del siglo XVIII, de forma casi cuadrangular, con galerías que rodean un patio central cuidadosamente ornamentado, en sus 14 salas resume con objetos y documentación el pasado histórico de la provincia.
Una de las salas denominada “de la Autonomía Provincial”, refleja la historia de los hombres de Santiago del Estero, apareciendo la figura del Coronel Borges como un luchador incansable para conseguir la emancipación y la libertad.

"Emilio y Duncan Wagner"

Creado en el año 1917 fue enriquecido con el aporte de piezas de los hermanos Wagner, y más tarde por las investigaciones de Olimpia Righetti.
La colección de arqueología nos muestra la cultura de la llanura santiagueña en un período que va desde casi 4000 años antes de Cristo. En 11 salas pueden detectarse rasgos peculiares de la vida en estas comarcas , la estructura de los pueblos agroalfareros y hasta las técnicas de enterramiento utilizadas por los aborígenes de la región. Ubicado en la calle Avellaneda 355.

Fue la casa donde se desarrolló la vida de este eximio artista y folklorista argentino que nació en Santiago del Estero en el año 1876. Fue declarada Monumento Histórico Nacional. En él se exhibe la primer guitarra de Don Andrés, y el pentagrama original del vals “Santiago del Estero”. Este gran autor compuso mas de 300 obras, por las que permanecerá presente en el recuerdo de todos los argentinos.